Psychedelic-Induced Neural Plasticity

Her er et oppsummert sammendrag av artikkelen "Psychedelic‑Induced Neural Plasticity: A Comprehensive Review and a Discussion of Clinical Implications" publisert i Brain Sciences (vol. 15, nr. 2, artikkel 117), 25. januar 2025:

Overordnede tema og formål

Artikkelen er en systematisk gjennomgang av både prekliniske og kliniske studier som undersøker hvordan klassiske psykedelika—som psilocybin, LSD, DMT/ayahuasca og relaterte stoffer—utløser nevroplastiske effekter. Fokus er på molekylære og strukturelle endringer i hjernen, og hvordan disse kan forklare deres raskt virkende antidepressiva effekter og terapeutisk potensiale. MDPI

Metode

• Systematisk litteratursøk i MEDLINE/PubMed og Web of Science, opp til 26. juni 2024.

• Søkeord inkluderte kombinasjoner som “psychedelic”, “neuroplasticity”, “DMT”, “LSD”, "psilocybin" osv.

• Totalt identifisert 1083 treff, etter fradrag og screening inkludert 70 originale studier (55 prekliniske, 15 kliniske).
  
  

Prekliniske funn – psykedelika og nevroplastisitet

Psilocybin/Psilocin

• Øker uttrykket av plasticitetsmarkører som SV2A, BDNF og TrkB i hippocampus og prefrontal cortex .

• Stimulering fører til økt tetthet og størrelse på dendritiske spines, med effekter som varer minst en måned.

• Oppregulering av plastisitetsrelaterte gener (f.eks. c-Fos, BDNF, Psd95) i hjerneområder som prefrontal cortex.

• Beskyttende effekter mot strukturell nedgang i modeller for fryktkondisjonering og kronisk stress.
  
  

DMT-relaterte stoffer (inkl. ayahuasca, 5-MeO-DMT)

• Induksjon av proteinendringer i nevronale organoider (f.eks. NMDAR, CREB), og reduksjon av inflammatoriske signaler (NF‑κB).

• Øker dendritisk kompleksitet og celleproliferasjon i hippocampus hos voksne modeller.

• Reduserer hjerneskade ved iskemisk hendelse, øker BDNF, reduserer proinflammatoriske cytokiner.

• Fremmer utslukkelse av frykt og synaptisk plasticitet via serotonerg signalering.
  
  

LSD

• Økt genuttrykk (f.eks. c‑fos, arc, BDNF) i prefrontal cortex og hippocampus via 5‑HT₂A‑avhengige mekanismer.

• Styrker strukturell plastisitet (neuritogenese, spinogenese, synaptogenese) i både celler og eks vivo preparater .

• Kan virke som TrkB‑modulator—uavhengig av serotonerg signalering—bindes direkte til TrkB og øker BDNF‑effekt.

• Økt transkripsjonell «entropi» antyder en mer plastisk tilstand i hjernen MDPI.
  
  

Andre psykedelika (DOI, 25C-NBOMe, mescaline)

• DOI fremmer uttrykk av plastisitetsgener (Arc, BDNF) og øker LTP i neokortex via 5‑HT₂A- og mTOR-avhengige mekanismer .

• DOI akselererer fryktutslettelse, forbedrer kognitiv fleksibilitet, påvirker myelin og synaptisk aktivitet.

• Mescaline-studier i Drosophila (fruktfluer) antyder oppregulering av gener involvert i nevroplastisitet og neurotransmisjon .

Kliniske studier

• Selv om de er færre i antall (15 studier), viser kliniske funn en tendens til at psykedelika kan fremme rask nevroutvikling og synaptisk reorganisering hos mennesker, selv om mer forskning er nødvendig.

Teoretisk rammeverk – “Psychoplastogens”

• Både klassiske antidepressiva (som SSRI) og RAADs (raske antidepressiva som ketamin og psykedelika) synes å virke ved å fremme nevroplastisk tilstand, ofte via BDNF og nettverksrekonstruksjon .

• Termen "psychoplastogen" foreslås for stoffer som spesielt fremmer psykologisk plastisitet, inkludert ketamin, scopolamine og psykedelika.

Kritiske betraktninger og fremtidsutfordringer

• Mange kliniske studier har metodologiske svakheter, og det finnes bekymringer knyttet til langsiktig sikkerhet ved bruk av psykedelika.

• Forståelse av molekylære og nettverksbaserte mekanismer er fortsatt ufullstendig—det trengs bedre designede studier og langtidsoppfølging.

Oppsummering

Nøkkelpunkter

Preklinisk evidens

Psykedelika fremmer strukturell og molekylær nevroplastisitet (dendritisk vekst, genuttrykk, BDNF, TrkB, synaptogenese).

Mekanisme

Effekt via 5-HT₂A-reseptorer, TrkB, mTOR, AMPA og nedregulering av inflammatoriske signaler.

Begrepsramme

Pyskedelika klassifiseres som psychoplastogens: hurtig virkende psykotropiske midler med plastisitetsfremmende effekt.

Begrensninger

Kliniske studier er begrenset; mange kliniske bevis fortsatt ufullstendig og usikre.

Implikasjoner

Lovende for behandling av depresjon og andre lidelser—men krever grundigere forskning og sikkerhetsvurderinger.